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【JCO】内分泌治疗联合Entinostat在晚期 HR+/HER2- 乳腺癌中的疗效评价
2021-09-07 14:10:42
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E2112：内分泌治疗联合Entinostat或安慰剂治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的随机III期试验ECOG-ACRIN癌症研究小组的一项试验
目的：
晚期乳腺癌的内分泌治疗耐药仍然是一个重要的临床问题，可以通过使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂如Entinostat克服。ENCORE301 II期研究报告称，在晚期激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性乳腺癌患者中，在甾体芳香化酶抑制剂(AI) Exemestane中加入Entinostat可改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
方法：
E2112是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，招募了HR阳性、HER2阴性的包括男性和女性在内的晚期乳腺癌患者，这些患者的病情在非甾体类AI治疗后进展。参与者被随机分配给Exemestane 25 mg，每日口服一次，分别联合Entinostat治疗(EE)或安慰剂(EP)治疗，均为5 mg，每周口服一次。主要终点为中央审查的PFS和OS。次要终点包括安全性、客观缓解率和在基线检查和第 1 周期第 15 天之间的外周血单个核细胞赖氨酸乙酰化变化。
结果：
在2014年3月至2018年10月期间随机分配了608名患者。中位年龄为63岁(范围29-91)，60%有内脏疾病，84%的患者在转移性非甾体类AI治疗后进展。之前的治疗包括化疗(60%)、氟维司群(30%)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(35%)。
疗效：
中位无进展生存时间分别为3.3个月(EE)和3.1个月(EP;风险比= 0.87;95%CI, 0.67 - 1.13;P = .30)。
中位OS为23.4个月(EE) vs. 21.7个月(EP;风险比= 0.99;95%CI, 0.82 - 1.21;P =0.94)。
客观有效率分别为5.8% (EE)和5.6% (EP)。药效学分析证实了Entinostat治疗患者的靶向抑制作用。
不良反应：
EE组中最常见的3级和4级不良事件包括中性粒细胞减少(20%)、低磷酸盐血症(14%)、贫血(8%)、白细胞减少(6%)、疲劳(4%)、腹泻(4%)和血小板减少(3%)。
结论：
Exemestane和Entinostat 联合治疗并没有提高AI耐药的晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的生存率。
参考文献：
Connolly RM, Zhao F, Miller KD, et al. E2112: Randomized Phase III Trial of Endocrine Therapy Plus Entinostat or Placebo in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. A Trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group [published online ahead of print, 2021 Aug 6]. J Clin Oncol. 2021;JCO2100944. doi:10.1200/JCO.21.00944
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